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八类常用药物的时辰药理学与最佳给药时间

出处:本站原创   发布时间:2016-09-29 16:47:27    您是第0位浏览者

八类常用药物的时辰药理学与最佳给药时间

    同一种药物,同一剂量,同一规格,同一批号,同一厂家,在一天中的不同时间服用,其疗效和毒性可能相差几倍,甚至几十倍。这在医学上称为「时辰药理学」。根据机体的昼夜节律选择合适的用药时机,可以达到最小剂量、最佳疗效、最小毒性,提高用药效果。

抗高血压药

人的血压在 1 天 24 小时中呈「两峰一谷」的状态波动,即 9:00~11:00 时、16:00~18:00 时最高,从 18:00 时起开始缓慢下降,至次日凌晨 2:00~3:00 时最低。故出血性中风多发生于白天,而缺血性中风多发生于夜间。轻度高血压患者切忌在晚上入睡前服药,中重度高血压患者也只能服白天量的三分之一,这是因为夜间为生理性低血压服药使血压降低,从而导致脑动脉供血不足,在脑动脉硬化的基础上形成脑血栓。1 天服用 1 次的降压药(包括控缓释制剂)多在 7:00 时给药。1 天服用 2 次的降压药,以上午 7:00 时和下午 14:00 时两次服药为宜,使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合。α受体阻滞剂(如特拉唑嗪、多沙唑嗪)因会引起体位性低血压,故常在睡前给药。

抗心绞痛药

心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午 6:00~12:00 时,而治疗心绞痛药物的疗效也存在昼夜节律性。钙拮抗剂、硝酸酯类、β受体阻滞剂在上午使用,可明显扩张冠状动脉,改善心肌缺血,下午服用的作用强度不如前者。所以心绞痛患者最好早晨醒来时马上服用抗心绞痛药。由于氨氯地平、赖诺普利起效平缓,其血药达峰时间分别需 6~12 h 和 7 h,若在临睡前给药,可使血药峰值出现在清晨。

强心苷类药

心力衰竭患者对洋地黄、地高辛和毛花甙 C 等强心苷类药物的敏感性以凌晨 4∶00 时左右最高。此时用药效果比其他时间给药增强 40 倍。若按常规剂量使用极易中毒, 所以这个时间给予强心苷类药物一定要考虑药物的剂量和毒副反应。地高辛于 8:00~10:00 时服用,血峰浓度稍低,但生物利用度和效应最大;14:00~16:00 时服用,血峰浓度高而生物用度低,所以上午服用地高辛不但能增加疗效, 而且能减低其毒性作用。

他汀类药

该类药物通过抑制羟甲基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶,而阻碍肝内胆固醇的合成,同时还可增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达,使血清胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇浓度降低。由于胆固醇主要在夜间合成,所以晚上给药比白天给药更有效。如:辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀钙等,采用晚间顿服比每日 3 次服药效果更好。

糖皮质激素类药

人体激素分泌呈昼夜节律性变化,分泌的峰值在早晨 7:00~8:00 时,2~3 小时后就迅速下降约 1/2,然后逐渐减少直至午夜的分泌量最少。将1天的剂量于 7:00~8:00 时给药,或隔日早晨 7:00~8:00 时 1 次给药,可减轻对下丘脑垂体、肾上腺皮质系统的反馈抑制,减轻肾上腺皮质功能下降,甚至皮质萎缩的严重后果,且消化系统溃疡出血的发生率降低,并发感染的机会也减少。例如,用地塞米松、泼尼松等控制某些慢性病时,采用隔日给药法:即把 48 h 的用量在上午 8:00 时早饭后一次服用,其疗效较每日用药效果好,不良反应小。

消化系统药

人体胃酸分泌从中午开始缓慢上升,至 20:00 时左右急剧升高,22:00 时达到高峰。胃酸分泌抑制剂,包括 H2 受体拮抗剂(西咪替丁、雷利替丁等)、质子泵抑制剂(奥美拉唑、泮托拉唑等)全天量睡前顿服的疗法,这种服法与分次服效果相同或更好,既方便了患者,又减少了不良反应。

平喘药

哮喘患者的通气功能具有明显的昼夜节律性,白天气道阻力最小,凌晨 0:00~2:00 时最大,故哮喘患者常在夜间或凌晨发病或病情恶化。而凌晨哮喘患者对乙酰胆碱和组胺最为敏感。抗哮喘药氨茶碱缓释片、长效β2 受体激动剂(班布特罗、丙卡特罗)、白三烯受体拮抗剂(孟鲁司特钠)等每晚睡前 0.5 小时服药一次的平喘效果明显优于每天 2 次给药方案。

抗肿瘤药

肿瘤细胞和正常细胞具有不同的生物钟,肿瘤细胞在 10:00 时生长最旺盛,第2个生长高峰在 22:00~23:00 时,而正常细胞在 16:00 时生长最快。因此,在上午 10:00 时或午夜 22:00~23:00 时进行化疗,对肿瘤细胞的杀伤力最高,对正常细胞受损率最低。所以有人提出了「零点化疗」的给药方案,即在午夜给予化疗药。

 


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